Utilização de Moléculas Diversas como Receptores pela Toxina Cry e a Natureza Promíscua dos Locais de Ligação aos Receptores que Justificam a Diversidade

Em 2013, foi demonstrado que os genes receptor semelhante à cadherina (Cad) e transportador de cassete ligante a ATP subfamília C2 (ABCC2) eram responsáveis pela resistência de insetos a várias toxinas Cry1A, atuando como receptores determinantes de suscetibilidade, e muitos artigos de revisão foram publicados. Portanto, esta revisão se concentra em informações sobre receptores e locais de ligação a receptores que foram revelados desde 2014. Desde 2014, estudos mostraram que os receptores envolvidos na determinação da suscetibilidade variam dependendo da subfamília de toxinas Cry, e que a afinidade de ligação entre toxinas Cry e receptores desempenha um papel crucial. Consequentemente, modelos demonstraram que ABCC2, ABCC3 e Cad interagem com Cry1Aa; ABCC2 e Cad com Cry1Ab e Cry1Ac; ABCC2 e ABCC3 com Cry1Fa; ABCB1 com Cry1Ba, Cry1Ia, Cry9Da e Cry3Aa; e ABCA2 com Cry2Aa e Cry2Ba, principalmente na bicho-da-seda, Bombyx mori. Além disso, desde 2017, sugeriu-se que os locais de ligação de BmCad e BmABCC2 na toxina Cry1Aa se sobrepõem na região do laço do domínio II, indicando que as toxinas Cry utilizam várias moléculas como receptores devido à sua capacidade de se ligar de forma promíscua nessa região. Adicionalmente, desde 2017, vários transportadores ABC foram identificados como receptores de baixa eficiência que induzem pouco inchaço celular em células cultivadas com expressão heteróloga. Em 2024, pesquisas sugeriram que múltiplas moléculas da subfamília de transportadores ABC, incluindo ABCC1, ABCC2, ABCC3, ABCC4, ABCC10 e ABCC11, atuam como receptores de baixa eficiência para uma única toxina Cry no intestino médio das larvas de bicho-da-seda. Essa observação levou à hipótese de que a presença de tais receptores de baixa eficiência contribui para a evolução das toxinas Cry em direção à geração de receptores altamente funcionais que determinam a suscetibilidade de insetos individuais. Além disso, esse processo evolutivo é considerado oferecer insights valiosos para a engenharia de toxinas Cry para superar a resistência e desenvolver contramedidas contra a resistência.