Mudança de FOLFIRI mais cetuximabe para FOLFIRI mais bevacizumabe com base na redução tumoral precoce em câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS: Um ensaio de fase II (HYBRID)

Resumo Contexto O tratamento com anticorpos anti‐EGFR a longo prazo aumenta o risco de toxicidades dermatológicas severas. Este ensaio de fase II com braço único teve como objetivo investigar a estratégia de troca de cetuximabe para bevacizumabe em combinação com FOLFIRI com base na redução tumoral precoce (ETS) em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) tipo selvagem RAS. Métodos A avaliação radiológica foi realizada para avaliar a ETS, definida como uma redução de ≥20% na soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo 8 semanas após a introdução de FOLFIRI mais cetuximabe. Pacientes negativos para ETS foram trocados para FOLFIRI mais bevacizumabe, enquanto pacientes positivos para ETS continuaram com FOLFIRI mais cetuximabe por mais oito semanas, com troca para FOLFIRI mais bevacizumabe em seguida. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão. Resultados Este ensaio foi encerrado prematuramente devido à baixa adesão após um total de 30 pacientes recrutados. Em 29 pacientes elegíveis, 7 eram negativos para ETS e 22 eram positivos para ETS. Dois pacientes negativos para ETS e 17 pacientes positivos para ETS trocaram para FOLFIRI mais bevacizumabe 8 semanas e 16 semanas após o FOLFIRI mais cetuximabe inicial, respectivamente. As medianas de sobrevida livre de progressão e sobrevida global foram de 13,4 e 34,7 meses, respectivamente. Seis (20%) pacientes apresentaram paroníquia grau ≥3, que melhorou para grau ≤2 em 18 semanas. Erupções acneiformes grau ≥3, pele seca e prurido não foram observados em nenhum paciente. Conclusões Nossa nova estratégia de tratamento proporcionou desfechos de sobrevida aceitáveis e reduziu toxicidades dermatológicas severas.