A perda da ceramida sintase 5 inibe o desenvolvimento da estenose da válvula aórtica induzida experimentalmente

Resumo Objetivo A inflamação e a calcificação são marcas registradas no desenvolvimento da estenose da válvula aórtica (AVS). As ceramidas mediam a inflamação e a calcificação no tecido vascular. A ceramida d18:1,16:0 (C16), altamente abundante, está relacionada ao aumento da mortalidade cardiovascular e à obesidade. Neste estudo, investigamos o papel da ceramida sintase 5 (CerS5), uma enzima crítica para a síntese de ceramida C16, no desenvolvimento da AVS, particularmente em conjunção com uma dieta rica em gorduras/colesterol (dieta ocidental, WD). Métodos Utilizamos camundongos selvagens (WT) e CerS5 −/− em WD ou ração normal em um modelo de lesão por fio. Medimos a velocidade máxima para determinar o desenvolvimento da AVS e realizamos análise histológica da área da válvula aórtica, infiltração de células imunes (coloração CD68) e calcificação (von Kossa). Experimentos in vitro envolveram a medição da calcificação de células intersticiais valvulares aórticas humanas (VICs) e a avaliação da liberação de citocinas de células THP‐1, uma linha celular de leucemia monocítica humana, após o silenciamento de CerS5. Resultados Os camundongos CerS5 −/− mostraram uma velocidade máxima reduzida em comparação com WT apenas no experimento com WD. Da mesma forma, observamos redução na infiltração de células imunes e na calcificação na válvula aórtica de camundongos CerS5 −/−, mas apenas em WD. In vitro, a calcificação foi reduzida após o silenciamento de CerS5 em VICs, enquanto as células THP‐1 exibiram uma resposta inflamatória diminuída após o silenciamento de CerS5. Conclusão Concluímos que CerS5 é um mediador importante para o desenvolvimento da AVS em camundongos em WD e regula características fisiopatológicas críticas da formação da AVS. Portanto, CerS5 é um alvo interessante para terapia farmacológica e merece uma investigação adicional.