Estudo de Fase 1 sobre a segurança, farmacocinética e atividade antiviral do EDP-514 em pacientes crônicos com hepatite B viremiados não tratados

O EDP-514 oral é um potente inibidor da proteína central da replicação do vírus da hepatite B (HBV), que produziu uma redução > 4-log na carga viral em camundongos quiméricos infectados por HBV com células hepáticas humanas. Este estudo avaliou a segurança, farmacocinética e atividade antiviral de três doses de EDP-514 em pacientes viremiados ingênuos ao tratamento com infecção crônica por HBV positiva ou negativa para HBeAg. Pacientes com HBsAg detectável na triagem e pelo menos 6 meses anteriormente eram elegíveis. Pacientes positivos e negativos para HBeAg apresentaram níveis de DNA do HBV no soro/plasma ≥20.000 e ≥2.000 IU/mL, respectivamente. Vinte e cinco pacientes foram randomizados para EDP-514 200 (n=6), 400 (n=6) ou 800 mg (n=7) ou placebo (n=6) uma vez ao dia por 28 dias. Foi observada um aumento relacionado à dose na exposição ao EDP-514 (AUClast e Cmax) entre as doses. No Dia 28, as reduções médias no DNA do HBV foram de -2,9, -3,3, -3,5 e -0,2 log10 IU/mL nos grupos de EDP-514 200 mg, 400 mg, 800 mg e placebo, respectivamente. A mudança média correspondente em relação ao nível de RNA do HBV foi de -2,9, -2,4, -2,0 e -0,02 log10 U/mL. Nenhum fracasso virológico foi observado. Nenhuma mudança clinicamente significativa em relação ao grupo baseline foi observada para HBsAg, HBeAg ou HBcrAg. Nove pacientes relataram eventos adversos emergentes do tratamento de gravidade leve ou moderada, sem interrupções, eventos adversos graves ou mortes. Em pacientes viremiados ingênuos ao tratamento, o EDP-514 oral foi geralmente seguro e bem tolerado, exibiu um perfil farmacocinético favorável à dosagem uma vez ao dia e reduziu marcadamente o DNA e o RNA do HBV.