Papel da autofagia no acidente vascular cerebral isquêmico: percepções de modelos animais e evidências preliminares na doença humana

O acidente vascular cerebral representa uma das principais causas de morte e deficiência permanente em todo o mundo. Os mecanismos moleculares subjacentes à lesão cerebral em resposta aos insultos isquêmicos não são completamente compreendidos. Neste artigo, resumimos evidências recentes sobre o papel da autofagia na patogênese do acidente vascular cerebral isquêmico, revisando dados obtidos em modelos murinos de oclusão da Artéria Cerebral Média, seja transitória ou permanente, e no rato hipertensivo espontâneo propenso a AVC. Também foram revisados poucos estudos observacionais preliminares investigando o papel da autofagia em indivíduos com alto risco cerebrovascular e em coortes de pacientes com AVC. A autofagia desempenha um papel duplo em células neuronais e vasculares, exercendo efeitos protetores e prejudiciais, dependendo do seu nível, duração do estresse e tipo de células envolvidas. A autofagia protetora exerce mecanismos adaptativos que reduzem a perda neuronal e promovem a sobrevivência. Por outro lado, a ativação excessiva da autofagia leva à morte celular neuronal e aumenta a lesão cerebral. Em conclusão, as evidências revisadas sugerem que uma manipulação adequada da autofagia pode representar uma estratégia interessante para prevenir ou reduzir a lesão isquêmica cerebral.