O ácido retinóico atenua a ativação de células gliais e fatores inflamatórios induzidos por lesão isquêmica em um modelo de acidente vascular cerebral em ratos

O acidente vascular cerebral é uma das principais causas de morte e deficiência a longo prazo, podendo causar dano oxidativo e inflamação das células neuronais. O ácido retinóico é um metabólito ativo da vitamina A que possui vários efeitos benéficos, incluindo efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Neste estudo, investigamos se o ácido retinóico modula o estresse oxidativo e fatores inflamatórios em um modelo animal de AVC. A oclusão da artéria cerebral média (OACM) foi realizada em ratos machos adultos para induzir isquemia cerebral focal. O ácido retinóico (5 mg/kg) ou veículo foi injetado na cavidade peritoneal por quatro dias antes da cirurgia de OACM. Os testes neurocomportamentais foram realizados 24 h após a OACM e os tecidos do córtex cerebral foram coletados. O dano cortical foi avaliado por coloração com hematoxilina-eosina e ensaio de espécies reativas de oxigênio. Além disso, foi realizada a imunoblotagem e coloração imuno-histoquímica para investigar a ativação de células gliais e citocinas inflamatórias em animais OACM. A molécula adaptadora de ligação ao cálcio ionizado-1 (Iba-1) e a proteína ácida fibrilar glial (GFAP) foram usadas como marcadores de ativação de microglia e astrócitos, respectivamente. O fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e a interleucina-1β (IL-1β) foram usados como citocinas inflamatórias proeminentes. Os resultados mostraram que o dano OACM causou deficiências neurocomportamentais e alterações histopatológicas na região isquêmica e aumentou o estresse oxidativo. O tratamento com ácido retinóico reduziu essas alterações causadas pelo dano da OACM. Detectamos aumentos em Iba-1 e GFAP em animais OACM tratados com veículo. No entanto, o ácido retinóico aliviou os aumentos em Iba-1 e GFAP causados pelo dano da OACM. Além disso, a OACM aumentou os níveis do fator nuclear-κB e das citocinas inflamatórias, incluindo TNF-α e IL-1β. O ácido retinóico aliviou a expressão dessas proteínas inflamatórias. Esses achados elucidam que o ácido retinóico regula a ativação de microglia e astrócitos e modula citocinas inflamatórias. Portanto, este estudo sugere que o ácido retinóico apresenta fortes propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias ao reduzir o estresse oxidativo, inibir a ativação das células neurogliais e prevenir o aumento de citocinas inflamatórias em uma isquemia cerebral.