Resumo 2541: A paisagem da amplificação circular extrachromossômica em cânceres pediátricos

Resumo O DNA circular extrachromossômico (ecDNA, também conhecido como minutos duplos, dm) emergiu como um motor da amplificação de número de cópias oncogênicas, heterogeneidade intratumoral, evolução tumoral e resistência à terapia. Recentemente, analisamos os genomas completos de 481 meduloblastomas em busca de ecDNA e concluímos que tumores de meduloblastoma que abrigam ecDNA têm mais de duas vezes mais probabilidade de progredir dentro de 5 anos após o diagnóstico. Para avaliar a frequência e o impacto clínico do ecDNA em toda a gama de cânceres infantis, realizamos uma análise retrospectiva de 1671 tumores de 1482 pacientes de 47 tipos de tumores pediátricos de dois grandes recursos genômicos do câncer pediátrico na nuvem, a Rede de Tumores Cerebrais da Criança e o St. Jude Cloud. O ecDNA foi detectado em 15 tipos de tumores pediátricos, incluindo ETMR (100%, n=4), osteossarcoma (47%, n=57), rabdomiossarcoma (40%, n=35), neuroblastoma (30%, n=106), glioma de alto grau (20%, n=157) e retinoblastoma (19%, n=32). Pacientes com tumores contendo ecDNA apresentaram sobrevida geral de 5 anos significativamente pior. Em amostras sequenciais do mesmo tumor no diagnóstico e na recaída, observamos evidências de evolução do ecDNA, incluindo instabilidade de sequência e geração de nova amplificação de ecDNA de alta cópia não detectada no diagnóstico inicial. Esses resultados compreendem a pesquisa mais detalhada até o momento sobre a paisagem das ampliações extrachromossômicas em cânceres infantis. Formato de Citação: Sunita Sridhar, Owen S. Chapman, Shanqing Wang, Aditi Dutta, Jill P. Mesirov, Lukas Chavez. A paisagem da amplificação circular extrachromossômica em cânceres pediátricos resumo. Em: Atas da Reunião Anual da American Association for Cancer Research 2024; Parte 1 (Resumos Regulares); 2024 de 5 a 10 de abril; San Diego, CA. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumo nr 2541.