Intensidade da Massa do Processo (PMI): Uma Análise Holística dos Processos Atuais de Fabricação de Peptídeos Informa a Sustentabilidade na Síntese de Peptídeos

As terapias com pequenas moléculas representam a maioria dos medicamentos aprovados pelo FDA. No entanto, muitos alvos atraentes são pouco acessíveis por pequenas moléculas, gerando a necessidade de novas modalidades terapêuticas. Devido ao seu perfil de biocompatibilidade e versatilidade estrutural, terapias baseadas em peptídeos são uma possível solução. Além disso, nas últimas duas décadas, ocorreram avanços no design, entrega, formulação e dispositivos de peptídeos, tornando os peptídeos terapêuticos uma modalidade atraente. No entanto, a fabricação de peptídeos é frequentemente limitada à síntese de peptídeos em fase sólida (SPPS), síntese de peptídeos em fase líquida (LPPS) e, em menor extensão, SPPS/LPPS híbrida, com SPPS emergindo como a tecnologia de plataforma predominante para a síntese de peptídeos. SPPS envolve o uso de solventes e reagentes em excesso, que impactam negativamente o meio ambiente, destacando assim a necessidade de novas tecnologias para reduzir a pegada ambiental. Aqui, quatorze empresas membros da American Chemical Society Green Chemistry Institute Pharmaceutical Roundtable (ACS GCIPR) com terapias baseadas em peptídeos em seu portfólio compilaram métricas de Intensidade da Massa do Processo (PMI) para ajudar a informar os esforços de sustentabilidade na síntese de peptídeos. Isso inclui a avaliação de PMI em 40 processos de peptídeos sintéticos em vários estágios de desenvolvimento na indústria farmacêutica, classificados de acordo com a fase de desenvolvimento. Esta é a avaliação mais abrangente das métricas ambientais de peptídeos sintéticos até hoje. O processo de fabricação de peptídeos sintéticos foi dividido em etapas (síntese, purificação, isolamento) para determinar sua respectiva PMI. Em média, a síntese de peptídeos em fase sólida (SPPS) (PMI ≈ 13.000) não se compara favoravelmente a outras modalidades, como pequenas moléculas (mediana de PMI 168–308) e biofármacos (PMI ≈ 8300). Assim, a alta PMI para a síntese de peptídeos justifica processos mais ecológicos na fabricação de peptídeos.