Células dendríticas adiposas viscerais obesas diminuem o desenvolvimento de células T reguladoras através da IL-33

As células T reguladoras (Tregs) que residem no tecido adiposo visceral (VAT) desempenham um papel fundamental na regulação da inflamação tecidual e da disfunção metabólica associada à obesidade. No entanto, as características fenotípicas e funcionais específicas das Tregs em VAT obeso, assim como os mecanismos regulatórios que as moldam, permanecem elusivos. Este estudo demonstra que a obesidade reduz seletivamente as Tregs em VAT, caracterizadas por proliferação restrita, expressão aumentada de PD-1 e expressão diminuída de ST2. Além disso, o VAT obeso exibe uma maturação distinta das células dendríticas (DCs), marcada por expressões elevadas de MHC-II, CD86 e PD-L1, que estão correlacionadas inversamente com as Tregs em VAT. Em um experimento de co-cultura in vitro, apenas as DCs do VAT obeso, e não os macrófagos ou DCs do tecido adiposo subcutâneo (SAT) e baço, resultam em diminuição da diferenciação e proliferação das Tregs. Além disso, as Tregs diferenciadas por DCs do VAT obeso exibem características distintas semelhantes às das Tregs em VAT obeso, como redução da expressão de ST2 e IL-10. Mecanicamente, a obesidade diminui a produção de IL-33 nas DCs do VAT, contribuindo para a diminuição da diferenciação das Tregs. Esses achados, coletivamente, sublinham o papel crítico das DCs do VAT na modulação da geração de Tregs e na formação do fenótipo e função das Tregs durante a obesidade, potencialmente contribuindo para a regulação das populações de Tregs no VAT.