Células dendríticas adiposas viscerais obesas regulam negativamente o desenvolvimento de células T reguladoras através de IL-33

As células T reguladoras (Tregs) residentes no tecido adiposo visceral (VAT) desempenham um papel fundamental na regulação da inflamação tecidual e da disfunção metabólica associada à obesidade. No entanto, as características fenotípicas e funcionais específicas das Tregs no VAT obeso, bem como os mecanismos regulatórios que as moldam, permanecem enigmáticos. Este estudo demonstra que a obesidade reduz seletivamente as Tregs no VAT, caracterizadas por proliferação contida, aumento da expressão de PD-1 e diminuição da expressão de ST2. Além disso, o VAT obeso apresenta uma maturação distinta das células dendríticas (DCs), marcada por expressões elevadas de MHC-II, CD86 e PD-L1, que estão inversamente correlacionadas com as Tregs do VAT. Em um experimento de co-cultura in vitro, apenas as DCs do VAT obeso, e não os macrófagos ou DCs do tecido adiposo subcutâneo (SAT) e do baço, resultam em diminuição da diferenciação e proliferação das Tregs. Além disso, as Tregs diferenciadas pelas DCs do VAT obeso exibem características distintas que se assemelham às das Tregs no VAT obeso, como expressão reduzida de ST2 e IL-10. Mecanicamente, a obesidade diminui a produção de IL-33 nas DCs do VAT, contribuindo para a diminuição da diferenciação das Tregs. Esses achados ressaltam coletivamente o papel crítico das DCs do VAT na modulação da geração de Tregs e na formação do fenótipo e da função das Tregs durante a obesidade, potencialmente contribuindo para a regulação das populações de Tregs do VAT.