Construção Assimétrica Catalítica de Aminas Quirais com Três Estereocentros Não Adjacentes via Catálise Trifuncional

Os fármacos e produtos naturais biologicamente ativos geralmente contêm múltiplos estereocentros. O desenvolvimento de reações assimétricas catalíticas para a construção direta de motivos complexos contendo três estereocentros não adjacentes é um desafio particularmente importante e formidável. Neste artigo, relatamos um método sem precedentes para a construção assimétrica direta de aminas quirais complexas com estereocentros 1,3,5 ou 1,3,4 a partir de materiais de partida quirais e racêmicos prontamente disponíveis. A reação foi possibilitada pelo desenvolvimento de catalisadores de amônio quirais altamente eficientes que desempenham três funções distintas: promover a resolução cinética eficiente pelo reconhecimento quiral de eletrófilos racêmicos, promover reações formadoras de ligações C–C assimétricas ao reconhecer faces enantiotrópicas de nucleófilos aquirais e mediar uma protonação altamente estereosseletiva de carbanions. Usando esses catalisadores trifuncionais, a reação de iminas e derivados de tulipano procedeu de maneira altamente regio-, quimio- e estereosseletiva para produzir rendimentos sinteticamente úteis de aminas quirais complexas. Acreditamos que a catálise trifuncional pode ser aplicada em uma variedade de transformações assimétricas para a síntese assimétrica simplificada de moléculas quirais complexas com múltiplos estereocentros.