Fundamentos e Aplicações da Inibição de Ponto de Controle Imunológico Assistida por Ultrassom Focalizado para Tumores Sólidos

Apesar dos sucessos clínicos espetaculares em vários tipos de câncer, a inibição de ponto de controle imunológico é eficaz apenas em subgrupos de pacientes e sofre de toxicidades sistêmicas significativas, destacando a necessidade de entender e superar localmente os mecanismos de resistência terapêutica. Assim como outras terapias, as imunoterapias enfrentam desafios de entrega (por exemplo, os anticorpos precisam alcançar seus alvos) e barreiras imunológicas que são únicas para tumores sólidos e seu microambiente. Curiosamente, o ultrassom focalizado (FUS), com ou sem microbolhas, que demonstrou aumentar a entrega de genes e medicamentos, notavelmente em oncologia, foi recentemente encontrado para desencadear respostas imunológicas. Nos últimos anos, houve uma ênfase forte em entender os efeitos biológicos e imunológicos do FUS para a terapia do câncer, e o FUS está agora emergindo como uma abordagem que pode melhorar a imunoterapia contra o câncer. Aqui revisamos: (1) as barreiras imunológicas implicadas na resistência à ICI; (2) os fundamentos do FUS +/- MB e o conhecimento atual sobre como aproveitar os bioefeitos do FUS +/- MB para melhorar a eficácia da terapia ICI; (3) o perfil imunológico de modelos tumorais que foram tratados com sucesso com FUS e ICI; e finalmente, (4) discutimos os desafios futuros para traduzir tratamentos de FUS e MB para a clínica, destacando as perspectivas empolgantes para esta nova área de pesquisa.