Ativação da ferritinofagia pelo oxisterol 25-hidroxicolesterol inibe o desenvolvimento de lesão intraepitelial escamosa do colo do útero em pacientes positivos para HPV

Resumo: A lesão intraepitelial escamosa do colo do útero (SIL) em pacientes positivos para o papilomavírus humano (HPV) geralmente passa por um desenvolvimento silencioso e prolongado, e a maioria delas apresenta transição de alto grau para o carcinoma de células escamosas do colo do útero (CSCC). O oxisterol 25-hidroxicolesterol (25-HC) está associado à inibição do HPV, autofagia e síntese de colesterol; no entanto, sua função nesse longo processo de desenvolvimento de SIL permanece obscura. Neste estudo, demonstramos que a geração de 25-HC é inibida durante a transição de HSIL para CSCC. O 25-HC ativa a ferritinofagia nos estágios iniciais de SIL, promovendo a vulnerabilidade das HSILs à ferroptose. Portanto, manter o nível de 25-HC é crucial para suprimir a progressão de HSIL e oferece promessas para o desenvolvimento de novas terapias clínicas para CSCC.