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Resumo: Contexto Apesar das imunoterapias ativadoras de células T contra o carcinoma espinocelular recorrente de cabeça e pescoço (HNSCC) terem mostrado resultados impressionantes em ensaios clínicos, muitas vezes são ineficazes na maioria dos pacientes. Células NK são alvos potenciais para intervenção imunoterapêutica; no entanto, o revés na terapia baseada em monalizumabe no HNSCC destaca a necessidade de um tratamento alternativo para aumentar sua atividade antitumoral. Métodos Sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) e conjuntos de dados do TCGA HNSCC foram usados para identificar alterações moleculares chave nas células NK. Linhagens celulares representativas de HNSCC positivas ( +) e negativas ( − ) para HPV e modelos de camundongos ortotópicos foram usados para validar os achados bioinformáticos. Mudanças nas células imunes foram examinadas por citometria de fluxo e imunofluorescência. Resultados Através da integração de dados de scRNA-seq com dados do TCGA, encontramos que o impacto das vias de sinalização IL6/IL6R e CCL2/CCR2 na evasão do ataque imunológico por células NK é mais pronunciado na coorte de HNSCC negativa para HPV em comparação com a coorte positiva. Em modelos de camundongos ortotópicos, o bloqueio de IL6 com um anticorpo neutralizante suprimiu tumores HPV −, mas não HPV +, o que foi acompanhado por um aumento da infiltração tumoral e proliferação de células NK CD161 +. Notavelmente, a combinação do antagonista do receptor de quimiocina CCR2 RS504393 com o bloqueio de IL6 resultou em um efeito antitumoral mais pronunciado, associado a células NK intratumorais mais ativadas em HNSCC negativo para HPV em comparação com cada agente isolado. Conclusões Esses achados demonstram que o bloqueio duplo das vias IL6 e CCR2 aumenta efetivamente a atividade antitumoral de células NK em HNSCC negativo para HPV, fornecendo uma nova estratégia para tratar esse tipo de câncer.
Yang et al. (Tue,) estudaram esta questão.