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Resumo A linfopenia de linfócitos T CD4+ é uma questão emergente após a terapia com células CAR-T. Analisamos os determinantes da recuperação de linfócitos T CD4+ e uma possível associação com a sobrevivência em 31 pacientes consecutivos tratados com CAR-T comercial para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) ou linfoma de células do manto. As subpopulações imunes circulantes foram caracterizadas por meio de citometria de fluxo multiparamétrica. A incidência cumulativa em seis meses da recuperação de linfócitos T CD4+ (≥200 células/μL) foi de 0,43 (intervalo de confiança de 95% CI: 0,28–0,65). Entre os possíveis determinantes da recuperação de linfócitos T CD4+, reconhecemos a infusão de um produto 4-1BB (tisagenlecleucel, TSA) em comparação com um CD28 (axicabtagene/brexucabtagene, AXI/BRX) (razão de risco HR 95% CI: 5,79 1,16–24,12 p = 0,016). Contagens mais altas de linfócitos T CD4+ foram observadas com TSA no primeiro, segundo e terceiro mês. Infecções moderadas a graves foram registradas com linfopenia prolongada de linfócitos T CD4+. A recuperação precoce, no primeiro mês, de linfócitos T CD4+ foi associada a um pior desfecho na coorte DLBCL, sustentada em um modelo de regressão multivariada para sobrevida global (HR: 4,46 95% CI: 1,12–17,71, p = 0,03). Concluímos que uma recuperação mais rápida de linfócitos T CD4+ está associada a TSA em comparação com AXI/BRX. A recuperação do subconjunto de linfócitos T CD4+ no primeiro mês pode representar um “sinal de alerta” para a falha da terapia com células CAR-T em pacientes com DLBCL.
Gambella et al. (Ter,) estudaram essa questão.