A disrupção no CYLC1 leva ao descolamento do acrossomo, deformidade da cabeça do esperma e infertilidade em/homens e camundongos.

A teca perinuclear (PT) é uma densa rede citoplasmática que encapsula o núcleo do esperma. Os papéis fisiológicos da PT na biologia do esperma e a relevância clínica das variantes das proteínas PT para a infertilidade masculina ainda são em grande parte desconhecidos. Revelamos que a cilicina-1, um componente principal da PT, é vital para a fertilidade masculina tanto em camundongos quanto em humanos. A perda de cilicina-1 em camundongos leva a uma alta incidência de cabeças de esperma malformadas, com descolamento do acrossomo do núcleo. A cilicina-1 interage consigo mesma, com várias outras proteínas da PT, a proteína da membrana acrossômica interna (IAM) SPACA1, e a proteína da envoltório nuclear (NE) FAM209 para formar uma estrutura de sanduíche 'IAM-cilicias-NE', ancorando o acrossomo ao núcleo. Foi realizada a sequenciação de exoma (WES) de mais de 500 homens inférteis chineses com deformidades na cabeça do esperma e uma variante de CYLC1 foi identificada em 19 pacientes. Camundongos mutantes para Cylc1 que carregam essa variante também apresentaram deformidades de acrossomo/cabeça do esperma e fertilidade reduzida, indicando que essa variante de CYLC1 provavelmente afeta a reprodução masculina humana. Além disso, os resultados da reprodução assistida foram relatados para pacientes portadores da variante CYLC1. Nossos achados demonstram um papel crítico da cilicina-1 na conexão entre o acrossomo e o núcleo do esperma e sugerem que variantes de CYLC1 são potenciais fatores de risco para a fertilidade masculina humana.