A ligação da CHCHD4 afeta o sítio ativo do fator inductor de apoptosis (AIF): Determinantes estruturais para a regulação alostérica

O fator indutor de apoptose (AIF), que está confinado às mitocôndrias de células normais saudáveis, é o primeiro efetor de morte celular independente de caspase identificado. Além disso, o AIF é necessário para o funcionamento ótimo da maquinaria da cadeia respiratória. Descobertas recentes revelaram que o AIF cumpre sua função pró-sobrevivência interagindo com a CHCHD4, uma proteína mitocondrial solúvel que promove a entrada e o dobramento oxidativo de diferentes proteínas no espaço da membrana interna. Aqui, relatamos a estrutura cristalina do complexo ternário envolvendo o peptídeo N-terminal de 27-mer da CHCHD4, NAD+ e AIF portando seu grupo prostético FAD (dinucleotídeo de flavina adenina) em forma oxidada. Combinando essa informação com dados biofísicos e bioquímicos sobre o complexo CHCHD4/AIF, fornecemos uma descrição estrutural detalhada da interação entre as duas proteínas, validada tanto pela análise de espectrometria de massas com ligação cruzada química quanto pela mutagênese direcionada ao local.