A combinação de IL-33 com bloqueio de PD-1 aumenta a imunidade antitumoral mediada por mILC2s

Resumo Contexto Células linfoides inatas do grupo 2 (ILC2s) representam uma das principais populações de células linfoides inatas específicas de tecido, que são impulsores-chave da secreção de citocinas em seu nicho ocupacional. No entanto, o envolvimento preciso das ILC2s na imunidade ao câncer e seu impacto potencial em abordagens imunoterapêuticas permanecem pouco compreendidos. Métodos A proporção de ILC2s originárias de várias fontes teciduais foi quantificada por meio de citometria de fluxo, junto com a determinação das porcentagens de células T CD4 + e CD8 +. A citometria de fluxo também foi utilizada para avaliar a produção de IFN-γ e a expressão da proteína de morte celular programada-1 (PD-1) em células T. A imunoistoquímica foi empregada para detectar a expressão de IL-33 em tecidos tumorais, enquanto a imunofluorescência foi utilizada para confirmar a infiltração de ILC2s em tecidos tumorais murinos e humanos. Resultados Neste estudo, fornecemos evidências de que ILC2s intra-tumorais em adenocarcinoma de pulmão (LUAD) existem em um estado quiescente. No entanto, a ativação das ILC2s intra-tumorais é induzida por IL-33 especificamente em um fenótipo de ILC2s naturais (nILC2, ST2 + KLRG1 − ). Considerando o papel fundamental do PD-1 na imunoterapia do câncer e suas funções imunorregulatórias, investigamos os efeitos sinérgicos de IL-33 e anti-PD-1 e descobrimos que sua combinação melhora a imunidade antitumoral e a eficácia da imunoterapia. Além disso, essa combinação leva à regulação positiva de ILC2s maduras ativadas (mILC2, ST2 + KLRG1 +), destacando assim as ILC2s ativadas como um novo potenciador das propriedades imunorregulatórias do anti-PD-1. Conclusões Coletivamente, essas descobertas sublinham a importância das ILC2s e sua contribuição para a resposta antitumoral no contexto da imunoterapia do câncer. Consequentemente, o direcionamento simultâneo de ILC2s e células T representa uma estratégia potencialmente promissora e amplamente aplicável para intervenções imunoterapêuticas.