O crescimento impulsionado pela captura de nutrientes no câncer pancreático depende da endocitose mediada por caveola sob condições de privação de nutrientes

O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é caracterizado por sua capacidade de captura de nutrientes, crucial para a progressão do tumor. Aqui, investigamos os papéis da endocitose mediada por caveola (CME) na progressão do PDAC. A análise de dados de pacientes em diversos conjuntos de dados revelou uma forte associação da alta expressão de caveolina-1 (Cav-1) com maior grau histológico, os subtipos moleculares de PDAC mais agressivos e piores desfechos clínicos. A perda de Cav-1 promoveu marcadamente uma sobrevida geral e livre de tumor mais longa em um modelo de camundongo geneticamente modificado. Linhagens celulares de tumor deficientes em Cav-1 exibiram proliferação significativamente reduzida, particularmente sob condições de baixo nutriente. A suplementação de células com albumina resgatou o crescimento de células de PDAC com Cav-1 suficiente, mas não em células de PDAC deficientes em Cav-1 sob condições de baixo glutamina. Além disso, a depleção de Cav-1 levou a defeitos metabólicos significativos, incluindo diminuição do metabolismo glicolítico e mitocondrial, e das vias de sinalização de tradução de proteínas a jusante. Essas descobertas destacam o papel crucial de Cav-1 e CME no abastecimento da tumorigenese pancreática, sustentando o crescimento tumoral e promovendo a sobrevivência através da captura de nutrientes.