O Sexo e a Origem do Paciente Influenciam a Distribuição de Genes Motoras e a Apresentação Clínica do Paraganglioma

Resumo Contexto Diferenças sexuais e ancestrais na prevalência de genes motoras foram descritas em muitos cânceres, mas ainda não foram investigadas em feocromocitoma e paraganglioma (PPGL). Objetivo Este estudo tem como objetivo avaliar se o sexo e a ascendência influenciam a prevalência dos genes motoras do PPGL e a apresentação clínica. Métodos Realizamos uma análise retrospectiva de pacientes com PPGL, considerando estudos de 2010 em diante que incluíram dados mínimos do tipo de doença, sexo, gene mutado e país de origem. Características adicionais foram registradas quando disponíveis (idade, localização do tumor, bilateral ou multifocal, somático ou germinativo, e doença metastática). Resultados Incluímos 2162 pacientes: 877 na Europa e 757 na Ásia. Os homens apresentaram mais frequentemente variantes patogênicas germinativas (PVs) em genes que ativam vias de hipoxia (P = .0006) e tiveram mais frequentemente paragangliomas simpáticos (P = .0005) e metástases (P = .0039). Por outro lado, as mulheres com PPGLs devido a PVs no gene MAX foram diagnosticadas mais tarde do que os homens (P = .0378) e desenvolveram metástases com mais frequência (P = .0497). As mulheres europeias, mas não as asiáticas, apresentaram mais frequentemente PPGLs devido a PVs em genes relacionados à sinalização de quinase (P = .0052), particularmente RET e TMEM127. Contrariando as experiências da Europa, os pacientes asiáticos com PPGL devido a PVs em genes de sinalização de quinase NF1, HRAS e FGFR1 mostraram uma alta proporção de tumores simpáticos, enquanto os pacientes europeus tiveram quase exclusivamente tumores adrenais (P < .005). Conclusão O manejo personalizado dos pacientes com PPGL pode se beneficiar da consideração de diferenças sexuais e ancestrais. Estudos adicionais com coortes clinicamente alinhadas melhores de várias origens são necessários para dissecá-las de forma mais eficaz as influências ancestrais sobre o desenvolvimento do PPGL.