A formação do complexo pro-crossover mediado por COSA-1 promove a troca meiótica em C. elegans

A segregação precisa dos cromossomos durante a meiose requer o estabelecimento de pelo menos um crossover (CO) entre cada par de cromossomos homólogos. A formação de CO depende de um grupo de proteínas pro-CO conservadas, que colocalizam em locais designados de CO durante a tardia prófase I da meiose. No entanto, ainda não está claro se essas proteínas pro-CO formam um complexo funcional e como elas promovem a formação de CO na meiose in vivo. Aqui, mostramos que COSA-1, um componente chave necessário para a formação de CO, interage com outros fatores pro-CO, MSH-5 e ZHP-3, através de sua região desordenada N-terminal. Mutações pontuais que prejudicam essas interações não afetam a designação de CO, mas dificultam fortemente a acumulação de COSA-1 em locais designados de CO e resultam em formação defeituosa de CO. Esses defeitos podem ser parcialmente contornados ao unir artificialmente um derivado de COSA-1 comprometido em interação com ZHP-3. Além disso, revelamos que a acumulação de COSA-1 em focos distintos é necessária para montar 'nódulos de recombinação' funcionais. Estes impedem que os intermediários de recombinação designados precocemente por CO sejam desmontados pela helicase RTEL-1 e protegem os intermediários de recombinação tardios, como as junções de Holliday, até que sejam resolvidos por resolvases específicas de CO. No total, nossas descobertas fornecem uma visão sobre a montagem do complexo pro-CO mediado por COSA-1 e sua contribuição para a formação de CO.