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Resumo CONTEXTO O retículo endoplasmático/retículo sarcoplasmático (RE/RS) é crucial para a manutenção da homeostase do cálcio intracelular devido às proteínas relacionadas ao sinal de cálcio em sua membrana. Embora os receptores de rianodina (RyR) nas membranas do RE/RS de insetos sejam bem conhecidos como alvos para inseticidas diaminados, pouco se sabe sobre outros canais de cálcio. Dada a resistência dos inseticidas diaminados, o estabelecimento de modelos de triagem molecular direcionados ao RyR ou à ATPase de cálcio sarcoplasmática/endoplasmática (SERCA) é propício para a descoberta de novas moléculas inseticidas. RESULTADOS As características morfológicas do RS de Mythimna separata apresentam vesículas fechadas com integridade e alta densidade. As 282 proteínas no componente do RS continham RyR e SERCA. Um modelo de medição para a liberação e captação de cálcio foi estabelecido com sucesso detectando íons de cálcio fora da membrana do RS usando um espectrofotômetro de fluorescência. Sistemas de teste in vitro utilizando vesículas de RS descobriram que os inseticidas diaminados poderiam ativar o RyR de forma dose-dependente, com valores de EC 50 de 0,14 μM (Chlorantraniliprole), 0,21 μM (Flubendiamide) e 0,57 μM (Cyantraniliprole), respectivamente. No entanto, o dantrolene inibiu a liberação de cálcio mediada pelo RyR com um valor de IC 50 de 353,9 μM, sugerindo que o dantrolene pode antagonizar levemente o RyR. Além disso, o ácido ciclopazônico reduziu significativamente a atividade enzimática e a capacidade de captação de cálcio do SERCA. Por outro lado, o CDN1163 ativou marcadamente a atividade enzimática e melhorou a capacidade de transporte de cálcio do SERCA. CONCLUSÕES As vesículas do RS podem ser usadas para estudar a função de proteínas desconhecidas nas membranas do RS, assim como para triagem de alta capacidade de compostos altamente ativos direcionados ao RyR ou ao SERCA. © 2024 Society of Chemical Industry.
Lu et al. (Sex,) estudaram essa questão.