Células T regulatórias usam heparanase para acessar IL-2 ligado à matriz extracelular em tecido inflamado

Resumo Embora as células T regulatórias FOXP3 + (Treg) dependam de IL-2 produzido por outras células para sua sobrevivência e função, os níveis de IL-2 em tecido inflamado são baixos, o que torna incerto como as Treg acessam esse recurso crítico. Aqui, mostramos que as Treg usam heparanase (HPSE) para acessar IL-2 sequestrado por sulfato de heparano (HS) dentro da matriz extracelular (ECM) do tecido inflamatório do sistema nervoso central. A expressão de HPSE distingue Treg humanas e murinas de células T convencionais e é regulada pela disponibilidade de IL-2. Treg HPSE -/- têm estabilidade e função prejudicadas in vivo, incluindo no modelo murino de encefalomielite autoimune experimental (EAE) da esclerose múltipla. Por outro lado, conferir às Treg recepção de anticorpos monoclonais direcionados (mAbCAR) com HPSE aumenta sua capacidade de acessar IL-2 sequestrado por HS e sua habilidade de suprimir neuroinflamação in vivo. Juntas, estes dados identificam um papel para HPSE e a ECM na tolerância imunológica, proporcionando novas possibilidades para melhorar a terapia baseada em Treg da autoimunidade.