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Resumo Estudos recentes sugerem que a modificação pós-traducional mediada por RNA circular (circRNA) de proteínas ligadoras de RNA (RBP) desempenha um papel crucial na metástase do carcinoma hepatocelular (HCC). No entanto, o mecanismo específico e o potencial significado terapêutico clínico permanecem vagos. Este estudo tenta perfilar as redes regulatórias de circRNA e RBP usando uma abordagem multiômica. Hascirc₀006646 (circ0006646) é um circRNA não relatado em HCC e está associado a um prognóstico desfavorável. O silenciamento do circ0006646 inibe significativamente a metástase in vivo. Mecanicamente, o circ0006646 impede a interação entre nucleolina (NCL) e a ligase E3 contendo o motivo tripartite-21 para reduzir a degradação mediada pelo proteassoma de NCL via poliquitilação ligada a K48. Além disso, a mudança na expressão de NCL prova afetar os níveis de fosforilação de múltiplas proteínas e inibe a tradução de p53. Além disso, o xenógrafo tumoral derivado de paciente e a injeção de lentivírus, que foram realizados para simular o tratamento clínico, confirmaram o potencial valor terapêutico. No geral, este estudo descreve a paisagem multiômica integrada da degradação de ubiquitinação do NCL mediada por circRNA na metástase de HCC e fornece um novo alvo terapêutico.
Hu et al. (Qui,) estudaram esta questão.