Fotoférese extracorpórea como uma estratégia promissora para o tratamento de GvHD após a terapia com células CAR-T

A doença enxerto-versus-hospedeiro (GvHD) ocorre em cerca de 10% a 33% dos pacientes que recebem células T (CAR-T) "alogeneicas" ou "autólogas" após o transplante de células-tronco hematopoiéticas alogeneicas (allo-HSCT) devido à presença substancial de células T alorreativas. A fotoférese extracorpórea (ECP) apresenta resultados clínicos promissores no tratamento de GvHD após allo-HSCT sem prejudicar os efeitos antitumorais e antivirais. Isso levanta uma questão interessante: se a ECP poderia constituir uma nova forma de tratar pacientes com GvHD após a terapia com células CAR-T sem comprometer significativamente as células CAR-T. Células CAR-T específicas para CD19 de terceira geração foram geradas e um protocolo de ECP in vitro foi estabelecido. O impacto da ECP nas células CAR-T foi investigado de forma abrangente em 2 modelos: o modelo de não diluição reflete os dias após a infusão de células CAR-T e o modelo de diluição semanas após a infusão. O efeito terapêutico da ECP sobre GvHD foi examinado em um ensaio de reação linfocitária mista (MLR) in vitro. Encontramos que células CAR-T tratadas com ECP demonstraram potência reduzida na indução de alorreatividade em comparação com o grupo sem tratamento ECP no ensaio MLR. A ECP poderia induzir seletivamente a apoptose, enriquecendo assim as células CAR-T naïve e de memória central com uma alorreatividade reduzida. O ambiente de citocinas das células CAR-T poderia ser alterado de estimulação imune para tolerância imune em ambos os modelos. Além disso, a ECP poderia modular a capacidade proliferativa das células CAR-T sem prejudicar sua funcionalidade a longo prazo no modelo de diluição. Em conclusão, a ECP constitui uma estratégia de tratamento promissora para GvHD após a transfusão de CAR-T e allo-HSCT, uma vez que a ECP reduz a alorreatividade sem prejudicar a funcionalidade das células CAR-T.