C3 intracelular protege as células β da citotoxicidade desencadeada por IL-1β através da interação com a quinase relacionada a Fyn

Uma das características do diabetes tipo 1, mas também do tipo 2, é a inflamação das ilhotas pancreáticas, associada a uma função e estrutura alteradas das ilhotas pancreáticas, se não resolvida. A IL-1β é uma citocina pró-inflamatória que afeta de forma prejudicial a função das células β. No curso do diabetes, os componentes do complemento, incluindo a proteína central do complemento C3, estão desregulados. Anteriormente, relatamos alta expressão de C3 em ilhotas pancreáticas humanas, com regulação positiva após tratamento com IL-1β. Na investigação atual, utilizando material humano e de roedores primários e células β editadas por gene CRISPR/Cas9 deficientes em C3, ou produzindo apenas C3 citosólico a partir de um códon de início não canônico em quadro, relatamos um efeito protetor do C3 contra a morte das células β induzida por IL-1β, que é atribuído à fração citosólica do C3. Investigações adicionais revelaram que o C3 intracelular alivia a morte das células β induzida por IL-1β, através da interação e inibição da quinase relacionada a Fyn (FRK), que está envolvida na resposta das células β às citocinas. Além disso, esses dados foram apoiados pelo aumento da morte das células β in vivo em um camundongo knockout específico para células β para C3. Nossos dados indicam que existe uma associação funcional e citoprotetora entre FRK e C3 citosólico.