Os polifenóis dietéticos são reconhecidos como moduladores cruciais da motilidade gastrointestinal, apresentando promessas terapêuticas para condições como síndrome do intestino irritável, íleo pós-operatório e dispepsia funcional. No entanto, seus efeitos relatados são heterogêneos, variando de espasmolíticos a pró-cinéticos. Esta revisão tem como objetivo esclarecer essas inconsistências ao sintetizar evidências experimentais sobre relacionamentos estrutura–atividade e mecanismos subjacentes. Publicações relevantes foram identificadas no PubMed e Google Scholar usando termos relacionados a polifenóis e motilidade gastrointestinal. As referências foram selecionadas por relevância, e a revisão narrativa integra descobertas de estudos in vitro, ex vivo, in vivo e clínicos. Através de vários modelos experimentais, os polifenóis funcionam como moduladores multi-alvo do músculo liso gastrointestinal. Os principais mecanismos identificados envolvem o bloqueio de canais de Ca2+ dependentes de voltagem tipo L, ativação de canais de K+ (BK, KATP) e modulação das vias NO/cGMP e cAMP/PKA. Flavonas e múltiplos flavonóis demonstram consistentemente atividade espasmolítica por meio do antagonismo dos canais de Ca2+. Em contraste, flavanonas ativam canais BK e KATP para induzir hiperpolarização da membrana. Extratos complexos de plantas como gengibre e cúrcuma exibem efeitos mistos pró- ou antimotilidade, refletindo os perfis diversos de seus compostos constituintes. Embora existam farmacologia ex vivo robusta e alguns dados in vivo e humanos, um alto grau de heterogeneidade nos conjuntos de dados e relatórios inconsistentes dificultam esforços de tradução direta. Os polifenóis são moduladores multi-mecanísticos promissores da motilidade gastrointestinal com padrões claros de estrutura–atividade. Para avançar sua aplicação clínica, pesquisas futuras devem se concentrar em estabelecer farmacocinéticas in vivo padronizadas, conduzir estudos direcionados de estrutura–atividade, empregar fracionamento guiado por bioensaio e projetar ensaios clínicos rigorosos.
Chomentowski et al. (Qui,) estudaram esta questão.