Ensaios clínicos recentes mostraram efeitos cardioprotetores significativos dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) antidiabéticos, incluindo canagliflozina, empagliflozina e dapagliflozina. Esses medicamentos reduzem significativamente as internações por insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e preservada em pacientes diabéticos e não diabéticos. No entanto, os mecanismos subjacentes a seus efeitos protetores, além de suas propriedades redutoras de glicose, permanecem pouco compreendidos. Este estudo teve como objetivo elucidar os efeitos diretos dos SGLT2i nos fibroblastos cardíacos, mediadores-chave da fibrose miocárdica, remodelação ventricular e insuficiência cardíaca. Utilizando culturas primárias de fibroblastos cardíacos humanos, comparamos o impacto da canagliflozina, empagliflozina e dapagliflozina nas propriedades dos fibroblastos. Os três inibidores impediram significativamente a diferenciação de miofibroblastos. Notavelmente, apenas a canagliflozina reduziu significativamente a proliferação e migração dos fibroblastos. Embora todos os SGLT2i tenham aumentado a fosforilação da quinase ativa por AMP (AMPK), seus efeitos na miodiferenciação foram independentes da AMPK. Em contraste, o efeito da canagliflozina na migração foi parcialmente dependente da AMPK, como demonstrado usando o inibidor de AMPK BAY-3827. Essas descobertas revelam efeitos celulares distintos dos SGLT2i individuais nos fibroblastos cardíacos, sugerindo um potencial heterogêneo para modular a remodelação da matriz extracelular. Entre eles, a canagliflozina pode ser mais potente na prevenção da fibrose miocárdica no contexto da insuficiência cardíaca.
Baufays et al. (qui,) estudaram esta questão.