O choque séptico tem uma taxa de mortalidade inaceitavelmente alta e uma necessidade não atendida por novas terapias. Modelos murinos são cruciais para a pesquisa, porém as metodologias frequentemente diferem. Este estudo caracterizou modelos murinos de choque séptico por ligadura e punção do ceco (CLP) de padrão e alta qualidade, integrando telemetria arterial ultraminiatura com uma análise abrangente de biomarcadores plasmáticos. CLP de padrão e alta qualidade foi realizado em camundongos macho C57BL/6 de 8 a 10 semanas (n = 98), com um subconjunto implantado com telemetria arterial para monitorar a função circulatória em tempo real. Marcadores plasmáticos de inflamação e dano orgânico foram medidos em múltiplos intervalos até 168 h pós-CLP. CLP de padrão e alta qualidade mostraram progressões distintas; episódios de hipotensão começaram 5–6 h após CLP em 30% dos camundongos de padrão e em todos os camundongos de alta qualidade CLP, com mortalidade respectiva de 40% e 71% em 168 h. Episódios recorrentes de hipotensão de 5 a 39 h após CLP foram universalmente letais. A coincidência de hipotensão e lactato plasmático elevado definiu o início do choque séptico após CLP de alta qualidade, que foi sempre letal. Citocinas inflamatórias e marcadores de dano hepático, renal e cardíaco estavam notavelmente elevados até 168 h após CLP de alta qualidade, em contraste com CLP de padrão, que retornou ao baseline em 48 h. Níveis elevados de IL-6 plasmática, TNFα e corticosterona, juntamente com redução de albumina, estavam significativamente correlacionados com a mortalidade. Em conclusão, esta pesquisa refina modelos murinos de CLP ao fornecer um mapa preciso e dinâmico da progressão para choque séptico. O modelo de CLP de alta qualidade modela consistentemente a deterioração fisiológica em estágios iniciais e tardios e serve como um modelo robusto para avaliar a eficácia de novas terapias direcionadas ao choque séptico humano.
Ramsay et al. (Mon,) estudaram esta questão.