49,XXXXY é uma aneuploidia rara do cromossomo sexual, com uma incidência estimada de 1 em 85.000–100.000 recém-nascidos do sexo masculino. Indivíduos com essa síndrome apresentam manifestações clínicas variáveis, geralmente incluindo atraso no desenvolvimento, déficits intelectuais, hipogonadismo e características faciais distintas, como hipertelorismo ocular, pregas epicânticas, um ponte nasal plano, prognatismo, orelhas dobradas e um pescoço curto. Ao contrário dos pacientes com síndrome de Klinefelter, eles costumam ser de estatura baixa. A síndrome de Cornelia de Lange (CdLS) é uma desordem rara não relacionada, com uma incidência de 1 em 10.000–30.000 nascimentos vivos, afetando ambos os sexos. A CdLS compartilha características sobrepostas com 49,XXXXY, incluindo déficits intelectuais e hipogonadismo. No entanto, também apresenta características faciais únicas, como sino-fríseis, sobrancelhas grossas ou altamente arqueadas, orelhas de baixa inserção, pontas nasais viradas para cima, cílios longos e microcefalia. A CdLS é uma condição clinicamente e geneticamente heterogênea, com casos severos envolvendo malformações congênitas, incluindo anomalias nas extremidades, e casos mais leves apresentando apenas discretos dismorfismos faciais. Ambas as síndromes também podem envolver anomalias cardíacas e renais. Nós relatamos a primeira ocorrência documentada de 49,XXXXY e CdLS ligada ao X, enfatizando os desafios no diagnóstico e a sobreposição fenotípica entre essas duas raras síndromes, e propomos um mecanismo teórico para a coocorrência.
Al-Rashdi et al. (Sex,) estudaram esta questão.