Análise abrangente de biópsia líquida como uma ferramenta para a detecção precoce de doença residual mínima em câncer de mama

Resumo A biópsia líquida (LB) fornece uma ferramenta minimamente invasiva única para acompanhar pacientes com câncer ao longo do tempo, para detectar doença residual mínima (MRD), para estudar a biologia da metástase e os mecanismos de resistência à terapia. A caracterização molecular de CTCs oferece adicionalmente o potencial de entender a resistência à terapia e implementar tratamentos-alvo individualizados que podem ser modificados durante a evolução da doença e o período de acompanhamento de um paciente. Neste estudo, apresentamos um acompanhamento a longo prazo de pacientes com câncer de mama operável baseado em uma análise abrangente de biópsia líquida. Realizamos uma análise abrangente de biópsia líquida em sangue periférico de 13 pacientes com câncer de mama operável em estágio inicial em vários pontos no tempo por um período de dez anos, consistindo em: (a) contagem de CTCs usando o sistema CellSearch, (b) análise fenotípica de CTCs usando Imunofluorescência, (c) análise de expressão gênica em CTCs EpCAM (+) para CK-19, CD24, CD44, ALDH1 e TWIST1, (d) análise de mutações de PIK3CA e ESR1 em CTCs EpCAM (+) e ctDNA correspondente no plasma e (e) metilação de DNA de ESR1 em CTCs. 10/13 (77%) dos pacientes foram encontrados negativos para marcadores LB em PB durante todo o período de acompanhamento, e esses pacientes não tiveram recaídas durante o acompanhamento. No entanto, 3/13 (18%) pacientes que foram positivos para pelo menos um marcador LB tiveram recaídas dentro do período de acompanhamento. As características moleculares dos CTCs foram altamente diferentes mesmo para o mesmo paciente em diferentes pontos no tempo, e sempre aumentaram antes da recaída clínica. Nossos resultados indicam que a biópsia líquida pode revelar a presença de MRD pelo menos 4 anos antes do aparecimento de doença metastática clinicamente detectável, demonstrando que uma análise abrangente de biópsia líquida fornece informações altamente importantes para o manejo terapêutico de pacientes com câncer de mama.