Atezolizumabe Com Bevacizumabe e Quimioterapia Não-platina para Câncer Ovariano Recorrente: Resultados Finais do Ensaio de Fase III Controlado por Placebo AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34

OBJETIVO Avaliar a combinação de atezolizumabe com bevacizumabe e quimioterapia baseada em não-platina para câncer ovariano recorrente. MÉTODOS O ensaio de fase III AGO-OVAR 2.29/ENGOT-ov34, randomizado e duplo-cego (identificador ClinicalTrials.gov: NCT03353831), incluiu pacientes com primeira ou segunda recidiva de câncer ovariano ≤6 meses após concluir quimioterapia baseada em platina (ou terceira recidiva independentemente do intervalo livre de tratamento). O status PD-L1 foi testado centralmente (ensaio VENTANA SP142) em biópsias recentes (<3 meses) antes da atribuição aleatória. Todos os pacientes receberam bevacizumabe e quimioterapia selecionada pelo investigador (paclitaxel uma vez por semana ou doxorrubicina lipossomal peguilada) até progressão da doença ou toxicidade, além de atezolizumabe 840 mg ou placebo a cada 2 semanas até a progressão (máximo de 2 anos), atribuídos aleatoriamente em 1:1, e estratificados por número de linhas anteriores, quimioterapia planejada, bevacizumabe anterior e status PD-L1. Os pontos finais primários foram a sobrevida global (SG) e a sobrevida livre de progressão (SLP) na população por intenção de tratar. RESULTADOS Entre 574 pacientes atribuídos aleatoriamente entre setembro de 2018 e julho de 2022, 72% foram pré-tratados com bevacizumabe, 36% receberam três linhas de tratamento anteriores, 26% tinham tumores positivos para PD-L1, e 54% receberam paclitaxel com a terapia do estudo. Após 418 pacientes terem falecido, a razão de risco para SG foi 0,83 (IC 95%, 0,68 a 1,01; P = .06; mediana 14,2 meses com atezolizumabe e 13,0 meses com placebo) e a razão de risco para SLP foi 0,87 (IC 95%, 0,73 a 1,04; P = .12; mediana 6,4 v 6,7 meses, respectivamente). As razões de risco para SG foram similares independentemente do status PD-L1. Eventos adversos de grau ≥3 ocorreram em 72% dos pacientes tratados com atezolizumabe e 69% dos pacientes do grupo placebo. CONCLUSÃO A combinação de atezolizumabe com bevacizumabe e quimioterapia não melhorou significativamente a SG ou a SLP em pacientes com câncer ovariano recorrente inelegíveis para platina. O perfil de segurança foi o esperado com a experiência anterior com esses medicamentos.