O microambiente tumoral no câncer de pulmão: Heterogeneidade, resistência terapêutica e novas estratégias de tratamento (Revisão)

O câncer de pulmão continua a ser uma das principais causas de morte relacionada ao câncer. Apesar dos avanços em terapias direcionadas e imunoterapia, os resultados dos tratamentos continuam subótimos devido à heterogeneidade tumoral e resistência terapêutica. O microambiente tumoral (TME), um ecossistema dinâmico composto por células imunológicas, componentes estromais, matriz extracelular e moléculas bioativas, desempenha um papel crítico na promoção da progressão tumoral e resistência. A presente revisão analisa de forma abrangente os mecanismos moleculares subjacentes à evasão imunológica mediada pelo TME e à resistência à quimioterapia, radioterapia e imunoterapia. Além disso, são ressaltadas novas estratégias terapêuticas que visam o TME, como modulação do microambiente imunológico, intervenções metabólicas e epigenéticas, e sistemas de entrega de medicamentos baseados em nanotecnologia. Ao integrar conjuntos de dados multi-ômicos e transcriptômica espacial, intervenções direcionadas ao TME estão avançando em direção a esquemas personalizados guiados por biomarcadores.