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Resumo A quimioterapia (CT) combinada e a terapia gênica (GT) representam uma modalidade confiável para o tratamento de tumores resistentes a medicamentos. No entanto, as diferenças fisicoquímicas entre quimiomédicos e ácidos nucleicos frequentemente dificultam a construção de sistemas de entrega viáveis com atividade sinérgica. Neste estudo, um suporte polimérico supramolecular inteligente é relatado para co-carregar o quimiomédico paclitaxel (PTX) e o RNA pequeno interferente Bcl‐2 (siRNA), respectivamente por meio de associação por ligações de hidrogênio (ligações H) e interação eletrostática, visando reverter de forma eficiente a resistência a medicamentos e inibir significativamente o crescimento tumoral de maneira sinérgica via CT aprimorada por GT. Portanto, um transportador copolímero catiônico, P(OEGA‐co‐DMAEA)‐b‐P(HFA‐co‐TU) (por exemplo, PODHT), atua como uma plataforma de entrega de medicamentos estruturalmente distinta. A seção hidrofóbica, P(HFA‐co‐TU) (poli((heptafluorobutil acrilato)‐co‐tiourea acil), incorpora grupos tiourea (TU) pendentes que podem reconhecer seletivamente o PTX hidrofóbico. Tal reconhecimento molecular e co-montagem são governados pela associação dupla de ligações H TU/PTX em conjunto com interações hidrofóbicas. Além disso, a casca catiônica composta de P(OEGA‐co‐DMAEA) (poli(oligo(etileno glicol) monometil éter acrilato‐co‐2‐dimetilaminoetileno acrilato) dos micelas carregadas de PTX resultantes pode se ligar de forma estável ao siRNA negativo via interação eletrostática, para finalmente fornecer os micelleplexes supramoleculares direcionados PTX@PODHT/siRNA. Essa nanoplataforma não apenas possui uma capacidade de co-carregamento aprimorada e estabilidade de transporte de PTX e siRNA distintos, mas também pode induzir a liberação responsiva ao pH de cargas na zona tumoral, inibindo efetivamente o crescimento tumoral por meio de CT/GT sinérgicas.
Wu et al. (Mon,) estudaram essa questão.