Randomização Mendeliana: Usando genes como instrumentos para fazer inferências causais em epidemiologia

Resumo Estudos epidemiológicos observacionais sofrem de muitos potenciais vieses, desde confusão até causalidade reversa, e isso limita sua capacidade de identificar associações causais de forma robusta. Existem várias situações de alto perfil nas quais ensaios clínicos randomizados da mesma intervenção que foi examinada em estudos observacionais produziram resultados marcadamente diferentes. Em outras ciências observacionais, o uso de abordagens de variável instrumental (IV) tem sido uma maneira de fortalecer inferências causais em situações não experimentais. O uso de variantes genéticas germinativas que atuam como proxy para exposições ambientalmente modificáveis como instrumentos para essas exposições é uma forma de análise IV que pode ser implementada dentro de estudos epidemiológicos observacionais. O método tem sido chamado de 'randomização Mendeliana' e pode ser considerado análogo a ensaios clínicos randomizados. Este artigo descreve a randomização Mendeliana, traça paralelos com métodos IV, fornece exemplos de implementação da abordagem e discute as limitações da abordagem e alguns métodos para lidar com essas limitações. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.