Cenário emergente da terapia com células T CAR em malignidades gastrointestinais: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos.

322 Contexto: A terapia com células T CAR transformou as malignidades hematológicas, mas seu papel em cânceres gastrointestinais (GI) permanece exploratório. A heterogeneidade de antígeno, a supressão do microambiente tumoral e as preocupações com a segurança limitaram o progresso. Nosso objetivo foi revisar todos os ensaios clínicos em andamento de CAR T em cânceres GI para avaliar alvos terapêuticos, desfechos e desafios. Métodos: Uma revisão sistemática do PubMed e ClinicalTrials.gov foi realizada até julho de 2025. Ensaios foram incluídos se investigassem a terapia CAR T em cânceres GI. Dados foram extraídos sobre o tipo de tumor, alvo de antígeno, fase do ensaio e desfechos relatados. Resultados: Identificamos 31 ensaios ativos ou concluídos de terapia com células T CAR em malignidades GI. Nos cânceres de esôfago e junção gastroesofágica, a CAR T direcionada à mesotelina (NCT05239143) está em avaliação em fase inicial, enquanto a CAR T dirigida a CLDN18.2 demonstrou uma melhoria de 40% na sobrevida em adenocarcinoma gástrico/GEJ avançado. Ensaios de câncer gástrico também incluem CAR Ts direcionados a HER2 e MUC1 com dados de segurança iniciais. No câncer colorretal, os constructos CAR T que visam CEA, EpCAM e NKG2DL mostraram viabilidade, mas respostas clínicas modestes. Estudos de câncer pancreático com CAR Ts de mesotelina, PSCA e MUC1 (NCT03323944) relatam segurança administrável e estabilização da doença em casos selecionados. No carcinoma hepatocelular, a terapia CAR T direcionada a GPC3 demonstrou respostas parciais em ensaios chineses iniciais, enquanto CAR Ts direcionadas a EpCAM e MUC1 estão sendo estudadas no colangiocarcinoma. No geral, a eficácia clínica permanece limitada, mas a segurança melhorou com abordagens de entrega regional e designs de CAR de próxima geração. Conclusões: A terapia com células T CAR em cânceres GI está em estágio inicial, mas demonstra sinais encorajadores, particularmente com constructos direcionados a CLDN18.2 em adenocarcinoma gástrico/GEJ e CAR Ts direcionados à mesotelina em cânceres pancreático e esofágico. A integração de CAR T com bloqueio de checkpoint, designs de CAR blindados e seleção de antígeno guiada por biomarcadores pode superar barreiras e expandir oportunidades terapêuticas em malignidades GI.