RESUMO A administração intranasal oferece uma rota rápida e não invasiva para entregar terapias diretamente da cavidade nasal para o cérebro no tratamento de distúrbios do sistema nervoso central (SNC). No entanto, sua eficácia é dificultada pela limitada eficiência de direcionamento ao SNC e pela rápida eliminação no microambiente nasal. Aqui, um sistema de entrega de fármacos com hidrogel de alginato responsivo ao Ca 2+ (denominado SA@T SCC) encapsulando um inibidor de STING dentro de uma nanocápsula de DNA modificada por um aptâmero com direcionamento neuronal para administração intranasal é desenvolvido. O SA@T SCC demonstra retenção nasal aumentada, liberação sustentada e transporte eficiente de carga para o SNC, levando a um acúmulo robusto no cérebro e na medula espinhal de camundongos com encefalomielite autoimmune experimental (EAE), promovendo, eventualmente, remielinização, suprimindo neuroinflamação e restaurando a função motora. Mecanicamente, o SA@T SCC, atuando como um “jardineiro” molecular no “ecossistema” do SNC doente, poderia reparar diretamente neurônios “estressados” inibindo STING-autofagia-ferroptose, restaurar a saúde neuronal ao invés de pulverizar amplamente “pesticidas” imunossupressores, acalmar “polinizadores perturbados” como a microglia e reverter a neuroinflamação. Apesar da exploração da inibição de STING para o tratamento da EAE, o conceito de entrega de fármacos do nariz ao cérebro e a plataforma de direcionamento neuronal intranasal que permite a modulação precisa do microambiente do SNC poderia ser mais ampliado para outras doenças neurodegenerativas crônicas.
Shen et al. (Sex,) estudaram esta questão.