Uso no mundo real de enfortumab vedotin em carcinoma urotelial metastático: eficácia, segurança e estratificação de risco

Background: Enfortumab vedotin (EV), um conjugado anticorpo-fármaco que visa a Nectin-4, demonstrou eficácia no carcinoma urotelial avançado (UC) após quimioterapia baseada em platina e terapia com inibidores de checkpoint imunológico (ICI). No entanto, as evidências do mundo real sobre sua eficácia e segurança permanecem limitadas. Métodos: Realizamos um estudo retrospectivo multicêntrico em centros de oncologia italianos para avaliar o EV em pacientes com UC metastático (mUC) que progrediram após quimioterapia prévia baseada em platina e ICI. Os principais desfechos foram sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS). Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR) e segurança. Também avaliamos fatores prognósticos, incluindo um índice composto (escore HERO) baseado em hemoglobina de base e razão neutrófilo-linfócito (NLR). Resultados: Cinquenta e três pacientes foram incluídos (idade mediana de 72 anos; 41,5% ⩾75 anos). A ORR foi de 34,0% (todas respostas parciais), com uma DCR de 58,5%. A mediana de PFS e OS foi de 6,1 e 9,7 meses, respectivamente. A análise multivariada identificou NLR ⩾ 4 e metástases pulmonares como preditores independentes de PFS inferior, enquanto NLR ⩾ 4 permaneceu independente e associado a pior OS. Reduções de dose e neuropatia periférica foram associadas a melhores desfechos. O escore HERO estratificou significativamente os pacientes por PFS e OS (p = 0,017 e p < 0,001, respectivamente). O EV foi geralmente bem tolerado, com a maioria dos eventos adversos sendo de baixo grau. Conclusão: Nesta coorte do mundo real, o EV confirmou sua eficácia e perfil de segurança gerenciável em mUC. O escore HERO pode fornecer uma ferramenta simples para estratificação de risco na prática clínica, embora validação prospectiva seja necessária.