Siglec-15 regula a diferenciação de osteoclastos. Os caminhos celulares que contribuem para a expressão do ligante de Siglec-15 em precursores de osteoclastos não são completamente compreendidos. Utilizamos triagem genômica de nocaute para identificar genes que contribuem para a expressão dos ligantes de Siglec-15 na linha celular RAW264.7 com base na ligação a Siglec-15. Esses genes incluem a sialiltransferase St3gal4 e outras enzimas envolvidas na biossíntese de ácido siálico e no processamento de N-glicanos, indicando que o ácido siálico ligado em α2-3 aos N-glicanos é o epítopo glicano (glicótopo) reconhecido por Siglec-15. LRP1 foi identificado como um contra-receptor de Siglec-15. Além disso, o complexo retriever, que medeia a reciclagem de proteínas do endossomo para a membrana plasmática, é encontrado como contribuinte para a expressão do ligante de Siglec-15. A expressão de LRP1 está prejudicada em células deficientes no retriever, ressaltando a relevância da reciclagem de glicoproteínas na manutenção dos ligantes de Siglec-15. Células RAW264.7 deficientes em St3gal4, Lrp1 ou Vps35l apresentam diferenciação osteoclástica prejudicada, verificando sua relevância funcional. Em conjunto, nosso estudo revela caminhos que contribuem para a diferenciação de osteoclastos.
Jiang et al. (Qua,) estudaram esta questão.