Resumo Variantes comuns e raras em LRRK2 influenciam o risco de doença de Parkinson (DP) em populações diversas, e neste estudo, a rara variante p.A419V foi investigada em múltiplas coortes de ancestralidade, compreendendo mais de 200.000 casos de DP e controles. Em casos de ancestralidade de origem asiática oriental (EAS), o p.A419V foi significativamente associado a um aumento do risco de DP (OR = 2,9; IC 95%: 1,66–5,10; p = 0,0002), e não estava em desequilíbrio de ligação com outras variantes codificadoras de LRRK2. A variante foi significativamente associada a uma idade de início de DP mais baixa na coorte do estudo, enquanto uma meta-análise dos casos EAS indicou uma tendência semelhante, embora não significativa. A modelagem de proteínas LRRK2 indicou que os locais de ligação para RAB8A, RAB29 e RAB32 estavam próximos à variante p.A419V dentro do domínio ARM. Juntas, essas descobertas confirmam o p.A419V como um fator de risco significativo para DP em populações EAS, além de destacar variantes relevantes para a doença no domínio ARM e a ligação com a sinalização LRRK2-RAB.
Lim et al. (Mon,) estudaram esta questão.