RESUMO A diminuição da porcentagem de células T reguladoras (Tregs) Foxp3 + nos pulmões resulta em inflamação excessiva e recuperação retardada da lesão pulmonar aguda (ALI) causada pela síndrome do desconforto respiratório agudo (ARDS). As vesículas extracelulares (EVs) no microambiente pulmonar afetam significativamente o sistema imunológico, mas seus efeitos subjacentes sobre as Tregs não estão claros. Aqui, demonstramos o aumento de EVs derivados de células endoteliais (EVs CD31 +) em modelos de ALI induzidos por lipopolissacarídeo (LPS) através de análise de EVs únicos. As EVs de células endoteliais pulmonares ativadas (ECs) exibem efeitos pró-inflamatórios e suprimem a indução de Tregs. A exposição das Tregs a essas EVs induz uma produção maciça de interleucina (IL)‐21, que provou reduzir a expressão de Foxp3. Mecanicamente, descobrimos que o Med1 enriquecido nessas EVs pode se ligar diretamente à região do promotor do gene IL‐21, ativando assim a transcrição de IL‐21 nas Tregs. Além disso, confirmamos que a supressão da acumulação de Med1 em EVs de ECs pulmonares ativadas pode reverter a diferenciação das Tregs e aliviar a inflamação pulmonar. Finalmente, observamos um aumento significativo de EVs carregando Med1 no líquido de lavagem broncoalveolar (BALF) de pacientes com ARDS. Em conjunto, este estudo identifica que a comunicação mediada por EVs entre o endotélio pulmonar e as Tregs é crucial para a supressão das Tregs em ARDS e pode fornecer alvos terapêuticos potenciais para o tratamento dessa síndrome clínica fatal.
Liu et al. (Sun,) estudaram esta questão.
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