Toxoplasma gondii GRA3 ativa genes estimulados por interferon e STAT6 pela via cGAS-STING para promover a proliferação do parasita

Toxoplasma gondii é um protozoário parasita oportunista que pode estabelecer infecções latentes em humanos, causando toxoplasmose em indivíduos imunocomprometidos. Os interferons do tipo I (IFN-I), particularmente o IFN-β, são críticos para controlar a infecção por Toxoplasma gondii, mas o parasita evoluiu várias estratégias para manipular a resposta imunológica do hospedeiro. O fator regulador de interferon 3 (IRF3) é um fator de transcrição chave que regula a expressão de genes antivirais, incluindo IFN-I e ISGs. Ao contrário do IFN-β, o ISG56 ativado por IRF3 pode aumentar a proliferação de T. gondii. Além disso, a ativação de STAT6 também foi relatada como promotora da proliferação de Toxoplasma gondii. Neste estudo, descobrimos que o GRA3 é altamente expresso na cepa menos virulenta ME49. Além disso, descobrimos que o GRA3 interagiu com o STING para ativar a via cGAS/STING. Essa interação promove a oligomerização do STING e a translocação nuclear do IRF3 fosforilado, que por sua vez aumenta a produção de IFN-β. O GRA3 em taquizoítos ME49 promovia tanto a expressão de ISG56 mediada por IRF3 quanto a fosforilação de STAT6, aumentando assim a proliferação desses parasitas menos virulentos. Curiosamente, o GRA3 aumenta a proliferação do parasita por um mecanismo mediado por ISG56 e STAT6, em vez de por IFN-β. Este estudo destaca como cepas menos virulentas modulam a imunidade do hospedeiro para promover a sobrevivência e replicação do T. gondii, estabelecer infecções latentes e, em última instância, alcançar disseminação ampla em humanos.