Interpretando descobertas da randomização Mendeliana usando o método MR-Egger

A randomização Mendeliana-Egger (MR-Egger) é um método de análise para randomização Mendeliana usando dados genéticos resumidos. O MR-Egger consiste em três partes: (1) um teste para pleiotropia direcional, (2) um teste para um efeito causal e (3) uma estimativa do efeito causal. Enquanto os métodos de análise convencionais para randomização Mendeliana assumem que todas as variantes genéticas satisfazem as suposições de variável instrumental, o método MR-Egger é capaz de avaliar se as variantes genéticas têm efeitos pleiotrópicos sobre o resultado que diferem em média de zero (pleiotropia direcional), além de fornecer uma estimativa consistente do efeito causal, sob uma suposição mais fraca – a suposição InSIDE (INstrument Strength Independent of Direct Effect). Neste artigo, fornecemos uma avaliação crítica do método MR-Egger em relação à sua implementação e interpretação. Embora o método MR-Egger seja uma análise de sensibilidade valiosa para detectar violações das suposições de variável instrumental, existem várias razões pelas quais as estimativas causais do método MR-Egger podem ser enviesadas e ter taxas inflacionadas de erro Tipo 1 na prática, incluindo violações da suposição InSIDE e a influência de variantes atípicas. As questões levantadas neste artigo podem ter consequências potencialmente sérias para inferências causais a partir da abordagem MR-Egger. Damos exemplos de cenários nos quais as estimativas de métodos convencionais de randomização Mendeliana e MR-Egger diferem e discutimos como interpretar descobertas nestes casos.