Mutações drivers determinam a sobrevivência em fumantes e nunca-fumantes com adenocarcinomas pulmonares em estadiamento IIIB/IV

Resumo CONTEXTO: Os autores demonstraram anteriormente que nunca-fumantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estadiamento IIIB/IV viveram 50% mais do que fumantes ex/atuais. Essa observação persistiu após ajuste para idade, estado de performance e sexo. Neste estudo, os autores hipotetizaram que diferenças dependentes do fumo na distribuição de mutações drivers podem explicar as diferenças no prognóstico entre esses subgrupos. MÉTODOS: Em total, 293 nunca-fumantes e 382 fumantes ex/atuais com adenocarcinoma pulmonar que se submeteram a testes para mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e mutações do homólogo viral do oncogene Kirsten rat sarcoma 2 (KRAS) e rearranjos na quinase linfoma anaplástico (ALK) entre 2009 e 2010 foram investigados. Resultados clínicos e características dos pacientes foram coletados. As probabilidades de sobrevida foram estimadas usando o método de Kaplan-Meier. A comparação entre grupos foi realizada com testes de log-rank e métodos de riscos proporcionais de Cox. RESULTADOS: Embora a incidência geral dessas mutações fosse quase idêntica (55% nunca-fumantes vs 57% fumantes atuais/ex; P = .48), houve diferenças significativas na distribuição de mutações entre esses grupos para mutações de EGFR (37% nunca-fumantes vs 14% fumantes ex/atuais; P < .0001), mutações de KRAS (4% nunca-fumantes vs 43% fumantes ex/atuais; P < .0001) e rearranjos de ALK (12% nunca-fumantes vs 2% fumantes ex/atuais; P < .0001). Entre nunca-fumantes e fumantes ex/atuais, o prognóstico diferiu significativamente por genótipo. Pacientes que apresentaram mutações de KRAS tiveram a pior sobrevida. O estado de fumo, no entanto, não teve influência sobre a sobrevida dentro de cada genótipo. CONCLUSÕES: Nunca-fumantes e fumantes ex/atuais com adenocarcinomas pulmonares não foram subgrupos homogêneos. Cada um foi composto por indivíduos cujos tumores apresentavam uma distribuição única de mutações drivers, associadas a diferentes prognósticos, independentemente do histórico de fumo. Cancer 2012. © 2012 American Cancer Society.