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Resumo Realizamos uma análise de ligação abrangente do genoma em uma família japonesa com parkinsonismo autossômico dominante, que apresenta características clínicas compatíveis com as da doença de Parkinson comum. A análise de ligação paramétrica de dois pontos produziu um escore de log odds (LOD) máximo de 4,32 em D12S345 (12p11.21). A análise de ligação paramétrica de múltiplos pontos do intervalo de 13,6cM ao redor deste marcador gerou escores de LOD quase uniformemente superiores a 4,0, com um Z máximo de 4,71 em D12S85 (12q12). A análise de haplótipos detectou dois eventos de recombinação obrigatória em D12S1631 e D12S339 e definiu o haplótipo associado à doença no intervalo de 13,6cM em 12p11.2–q13.1. Este haplótipo foi compartilhado por todos os pacientes e por alguns portadores não afetados, sugerindo que a penetração da doença nesta família é incompleta. Essa baixa penetração sugere que fatores ambientais ou genéticos modificam a expressão da doença. As análises de ligação não paramétricas de dois pontos e múltiplos pontos, que são independentes de penetração, resultaram em escores Z máximos de LOD de 14,2 e 24,9 em D12S345, respectivamente, apoiando fortemente o mapeamento do lócus de parkinsonismo nesta família para 12p11.23–q13.11. Esta região cromossômica é diferente de qualquer lócus conhecido para parkinsonismo hereditário, alinhando-se com as características genéticas únicas do parkinsonismo nesta família. A nomenclatura PARK8 foi atribuída ao novo lócus.
Funayama et al. (Qui,) estudaram esta questão.