Um Novo Método de Derivatização Pré-coluna LC-MS/MS para a Determinação de Enantiômeros de Metoxamina no Plasma de Rato: Aplicação à Análise Farmacocinética Estereosseletiva.

A metoxamina é um agonista seletivo do receptor adrenérgico α utilizado para gerenciar a hipotensão durante a anestesia e prevenir arritmias cardíacas. A eritro-metoxamina, uma mistura racêmica, é administrada clinicamente nesta forma. Estudos anteriores revelaram que o enantiômero (1R,2S) exibe uma atividade farmacológica mais forte do que o enantiômero (1S,2R), destacando a necessidade de uma avaliação farmacocinética estereosseletiva. Dada a alta sensibilidade, excelente estereosseletividade e resistência à racemização exibidas por (S)-N-(4-nitrofenoxicarbonila) fenilalanina 2-metoxietila (S)-NIFE, este estudo pioneiro aplicou esse reagente como um novo reativo de derivatização quiral para metoxamina antes da análise cromatográfica. Com base na derivatização pré-coluna, foi desenvolvido um método LC-MS/MS sensível, eficiente e direto para determinar os dois derivados enantioméricos da eritro-metoxamina. O DHBA foi selecionado como padrão interno. Após a precipitação de proteínas, os derivados foram analisados no modo ESI-MRM positivo. O método apresentou boa linearidade entre 0,5-250,0 ng·mL-1 com um LLOQ de 0,5 ng·mL-1. RSDs intradia e interdia foram abaixo de 9,7%, e as recuperações excederam 86,2%. O método validado foi aplicado com sucesso ao primeiro estudo farmacocinético estereosseletivo da eritro-metoxamina no plasma de rato. Diferenças significativas em AUC, t1/2, Vd e CL foram observadas, confirmando sua adequação para análise farmacocinética in vivo e fornecendo evidências para a disposição estereosseletiva dos enantiômeros de metoxamina.