A sinalização de estresse é importante para determinar os destinos dos neurônios após lesões axonais. Anteriormente, mostramos que a quinase responsiva ao estresse PERK contribui para a neurodegeneração induzida por lesão (Larhammar et al., 2017). Aqui, mostramos que a PERK atua principalmente através da ativação do fator de transcrição-4 (ATF4) para estimular não apenas respostas pró-apoptóticas, mas também pró-regenerativas após danos ao nervo óptico. Usando camundongos knockout condicionais, encontramos uma extensa resposta transcricional dependente de PERK/ATF4 que inclui genes-alvo canônicos do ATF4 e contribuições modestas pela Proteína Homóloga de C/EBP (CHOP). A sobreposição com a transcrição dependente de c-Jun sugere uma interação com uma via de estresse paralela que orquestra respostas regenerativas e apoptóticas. De acordo, o knockout neuronal de ATF4 recapitula a neuroproteção proporcionada pela deficiência de PERK, e o knockout de PERK ou ATF4 prejudica a regeneração do axônio óptico possibilitada pela interrupção do supressor tumoral PTEN. Essas descobertas revelam um papel integral para PERK/ATF4 na coordenação das respostas neurodegenerativas e regenerativas à lesão do axônio do SNC.
Somasundaram et al. (Qui,) estudaram esta questão.