A senescência celular, um estado irreversível de parada do ciclo celular acompanhado pelo fenótipo secretor associado à senescência (SASP), é um dos principais motores do envelhecimento e das doenças, enfatizando a necessidade crítica de modulação terapêutica. Desenvolvemos uma micela supramolecular em escala nanométrica (SNM, ∼69 nm) responsiva ao pH com base na química de host-convidado para a entrega direcionada de dexametasona (DEX) para modulação da resposta ao dano ao DNA (DDR), um mecanismo-chave que estabiliza o estado de senescência. As SNMs carregadas com DEX (DEX-SNM, ∼105 nm) aproveitam o alto número de lisossomos ácidos (pH 4,5), uma característica marcante das células senescentes, para alcançar uma liberação seletiva do fármaco no interior da célula. Estudos in vitro demonstraram que as DEX-SNMs modularam com sucesso a via da DDR, evidenciada pela redução em marcadores-chave de senescência: γH2AX (diminuindo de 2,164 para 1,535 vezes) e p16INK4a (diminuindo de 1,851 para 1,381 vezes), que demonstraram eficácia superior em relação ao DEX livre. Além disso, os tratamentos atenuaram a senescência, evidenciada pela modulação do ciclo celular e uma redução substancial na apoptose. Este trabalho estabelece um sistema micelar potente e responsivo ao pH como um nanomaterial eficaz para a entrega direcionada de fármacos a células senescentes e subsequente senomodulação terapêutica.
Behboodpour et al. (Sex,) estudaram esta questão.