O risco de desenvolver transtornos psiquiátricos, particularmente transtornos relacionados ao estresse, como o transtorno depressivo maior (TDM) e o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), é triplicado em pacientes com epilepsia. Embora esse risco aumentado possa surgir como consequência de viver com epilepsia, mecanismos neurobiológicos compartilhados, particularmente a desregulação da sinalização GABAérgica, também podem contribuir. Para investigar essa ligação, examinamos a função dos neurônios GABAérgicos que co-exprimem o neuropeptídeo cortistatina (CST), que tem efeitos anticonvulsivantes e está implicado tanto no TDM quanto no TEPT. Ao direcionar os neurônios CST+ no córtex prelimbico (PrL), uma região cerebral de roedores que é funcional e anatomicamente semelhante ao córtex cingulado anterior dorsal humano (dACC), descobrimos que a ablação dos neurônios CST+ interrompe a renovação de medo dependente do contexto, causa convulsões convulsivas espontâneas, aumenta dramaticamente a suscetibilidade a convulsões induzidas quimicamente, e aumenta fenótipo de ansiedade após estressores. Mostramos ainda que a inibição quimogenética repetida dos neurônios CST+ aumenta a taxa de condicionamento a convulsões em camundongas fêmeas e que a interrupção da sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro nos neurônios CST+ fenotipa os efeitos da inibição aguda. Esses dados apóiam a hipótese de que a epilepsia e os transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse potencialmente compartilham mecanismos neurobiológicos comuns, e que a perda da função dos neurônios CST+ pode ser uma característica crítica subjacente à desregulação do medo e à hiperexcitabilidade cortical.
Salisbury et al. (Sun,) estudaram essa questão.