A marca patológica da Doença de Parkinson (DP) é a formação da proteína alfa-sinucleína (Asyn) em fibrilas ricas em β-folhas, auto-modeladoras no cérebro. Desde que a primeira estrutura atômica das fibrilas de Asyn do tipo selvagem foi determinada quase uma década atrás, várias outras estruturas in vitro de fibrilas mutantes hereditárias e estruturas derivadas de tecido de pacientes com doença pós-morte foram determinadas por espectroscopia de ressonância magnética nuclear em estado sólido (SSNMR) e microscopia eletrônica de criotransferência. Essas estruturas não só expandiram a biblioteca de estruturas disponíveis para modelagem computacional do vínculo de fármacos e desenvolvimento terapêutico, mas também forneceram uma visão sem precedentes sobre a especificidade da doença e o polimorfismo estrutural das fibrilas de Asyn. Aqui, relatamos a estrutura SSNMR de alta resolução da fibrila mutante hereditária A30P, associada à DP de início precoce. Nosso modelo estrutural é calculado usando milhares de restrições de distância derivadas de uma amostra, principalmente obtidas através de experimentos de correlação 3D 13C-13C-13C. A estrutura adota uma topologia de chave grega, mas não inclui o local da mutação P30 no núcleo da fibrila. Também introduzimos um método abrangente para a comparação rápida de espectros de SSNMR entre polimorfos de Asyn de estrutura conhecida e validamos a dobra A30P. Por último, encontramos que a estrutura é altamente similar a muitas outras estruturas experimentais de fibrilas de Asyn, tanto in vitro quanto ex vivo, incluindo aquelas com outras mutações pontuais hereditárias, sugerindo uma dobra acessível conservada.
Milchberg et al. (qui,) estudaram essa questão.