Terapia celular CAR-Vδ1T alogênica direcionada ao B7-H3 em tumores sólidos avançados: Um estudo de fase I

Resumo Objetivo: Avaliar a segurança, farmacocinética e atividade clínica preliminar do UTAA06, uma terapia celular alogênica com receptor quimérico (CAR) Vδ1T direcionada ao B7-H3, em pacientes com tumores sólidos avançados positivos para B7-H3 previamente tratados. Pacientes e Métodos: Neste estudo de fase I, de escalonamento de dose (NCT06372236), dez pacientes com tumores sólidos avançados (incluindo cânceres gástrico, colorretal, hepatocelular, ovariano e neuroendócrino) foram recrutados. Após quimioterapia de linfodepleção (ciclofosfamida e fludarabina), os pacientes receberam infusão de UTAA06 em três níveis de dose (5×10⁸, 8×10⁸ ou 1×10⁹ células). O desfecho primário foi segurança. Os desfechos secundários incluíram farmacocinética e eficácia antitumoral. Resultados: O UTAA06 apresentou um perfil de segurança manejável; nenhuma doença enxerto-versus-hospedeiro (DGVH) foi observada, e a síndrome de liberação de citocinas (SLC) foi limitada a dois eventos transitórios de Grau 1. Uma toxidade limitante de dose (pneumonite Grau 3) foi relatada em um paciente no nível de dose de 5×10⁸ células. Embora o UTAA06 tenha demonstrado sinais de atividade biológica, incluindo reduções transitórias em marcadores tumorais séricos em 50% dos pacientes, nenhuma resposta objetiva segundo os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 foi observada. A análise adicional identificou que a persistência limitada das células CAR-T foi provavelmente impulsionada pela rejeição subclínica do enxerto pelo hospedeiro (RvGH). Conclusões: Este estudo fornece prova de conceito clínica para células CAR-Vδ1T alogênicas direcionadas ao B7-H3 como uma plataforma segura com baixo risco de DGVH e atividade biológica demonstrável em tumores sólidos. No entanto, a eficácia clínica foi limitada pela persistência celular restrita causada pela rejeição imunológica do hospedeiro. Estratégias futuras são necessárias para melhorar a durabilidade e o potencial terapêutico dessa abordagem alogênica.